分布于巴布亚新几内亚的南方海岸。栖居於低地森林，红树林地域，尤其是靠水的地方。本种多住在沼泽地区，几乎为完全树栖性的巨蜥，会爬树，以两栖动物、鸟类、卵和小型哺乳动物为食，性情胆小而容易紧张，但很容易就会变的温驯，饲养难度颇高，饲养空间必须为立体的延伸环境，并在里面放置供其栖息攀爬的树木，在温度方面，萨氏巨蜥可忍受摄氏 22～30℃的平均温度，而加热点必须维持在 35～45℃ 左右，因本种的体型会长到很大，所以并不建议新手饲养。卵生，每次产下约 12 枚卵，孵化期约为 176～205天，孵化温度约为摄氏 28～30℃。它们皮肤粗糙，身上长满了隆起的疙瘩，无鳞片，粗厚的硬皮可让它们在猎蛇时防止被蛇咬伤，有长长的舌头，坚硬的爪子。科莫多巨蜥的尾巴十分有力，粗壮的大尾末端的尾鞭可扫倒敌人，尖爪则可以轻易地将猎物撕成碎片。头上有和耳朵的圆形的开口，头骨是灵活而尖锐，牙齿为锯齿状。它们敏锐的舌头能够像蛇一样起到收集到气味颗粒的作用，可以察觉1000米范围内食物的气息。它扑食动物时，凶猛异常.奔跑的速度极快，而且口腔滋生大量细菌、病菌，会让被其咬伤的猎物血压降低进而流血不止然后感染而死。